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凍幹品外觀之十四種缺陷與原因解析

時間:2021-05-17 瀏覽次數:141

 

 
 
   凍幹機分類   
 
 
按使用目的不同,芭乐app下载官方地址把生物技術、製藥、IVD行業的凍幹機做了簡單分類,以便老師們根據自己不同階段選擇合適的凍幹機;如果買錯了,再去埋怨采購部隻認價格就已經沒有意義,後麵使用上難受的還是老師自己。
 
① 實驗室凍幹機:隻為獲得凍幹樣品而設計,無法對凍幹後產品的質量標準(水分、活性、穩定性等)提出具體要求(特點:便宜小)。
② 生產型凍幹機:按中試工藝凍幹機摸索出的程序與條件把產品按質按量生產出來,這裏的質量當然也包括產品的外觀(特點:貴而大)。
③ 中試工藝凍幹機:為生產凍幹機摸索工藝程序而生,必須能夠模擬出生產凍型幹機要用的各種工藝參數以及可能遇到的問題,因此必須配備更多過程開發配件(PAT工具),必須是雙腔(特點:貴而小)。
 
 
 
凍幹工藝包括設備與服務
 
 

一個好凍幹工藝,可做到節能30%以上,生產效率提高30%,甚至更多。產品質量達到理論設計水平,產品外觀做得好。要達到這個水準,除了有一台多功能的雙腔中試工藝凍幹機以外,還需有一個凍幹理論與實踐能力都很強的服務老師;她能幫助您把理論知識與實際使用貫通起來。(廣告:芭乐app下载安装导航科技代理的Telstar凍幹機是您的選擇,Telstar有國內非常好的凍幹技術老師與設備

 

 
 
 
凍幹產品的外觀
 
 
產品外觀是顯性的,是凍幹技術線下課程中被問得很多的,綜合用戶的問題以及TELSTAR凍幹實驗室的經驗,整理出此篇凍幹產品外觀問題匯總。(文章所有圖片來源於 “TELSTAR凍幹工藝實驗室”。)
 
摘要:
  • 外觀美感
  • 關鍵質量屬性(CQAs)
  • 產品外觀美感的不一致性 
 
★常見外觀缺陷:
  • 塌陷
  • 回融 
  • wei suo 
  • 開裂 
  • 結殼 
  • 小瓶頸部和膠塞處有液滴 
  • 產品逃逸
  • 爬壁 
  • 產品成環
  • 蛋糕升高
  • 蛋糕沸騰——膨化 
  • 傾斜的液麵
  • 西林瓶破裂 
  • 非一致化的自由分散
     
 
 
    摘     要    
 
01
外觀美學
 

是什麽意思?西林瓶中蛋糕的物理外觀是什麽樣的呢?

凍幹產品的外觀是凍幹產品的一種屬性、特性,在凍幹產品的分析中具有重要意義

結論:產品外觀有很多類型,但是一個“均一和優雅”的蛋糕狀是理想的。然而,也有一些其他類型的外觀,被認為是缺陷。

 

規範:沒有規定哪種外觀是很正確和可被接受,哪種是應該被認為是缺陷、不符合要求以及應該被拒絕。凍幹後的產品滿足其關鍵質量屬性(CQAs),外觀不影響客戶的安全性或者產品的功效。

 

02

關鍵質量屬性(CQAs

 

質量的關鍵屬性是性能或物理、化學、生物或微生物特性,這些特性或物理、化學、生物或微生物特性應該在確保產品的期望質量的範圍、邊際或分布範圍內(ICH Q8(R2)醫藥開發) 。

 

 

03

產品外觀美感的不一致性

 

沒有通用規則,美國國家標準協會(ANSI/ASQ Z1.4-2008標準)根據包裝缺陷對產品質量屬性的關鍵影響,提出了包裝缺陷的檢驗分類。根據下圖標準,關鍵和主要缺陷應該是不合格和拒收,而次要缺陷是符合和可以接受的。

 

 

 

 
    常見外觀缺陷  
 
01
塌陷
 
什麽是塌陷?
固體結構鬆散。
 

 
何時發生?
在一次幹燥或者二次幹燥階段,產品溫度超過玻璃態轉化溫度或者塌陷溫度。

當儲存溫度接近產品玻璃態轉化溫度的時候,也可能在產品的存儲階段發生。而玻璃化轉變與膠塞的高殘餘水分共同促進了產品的坍塌。

 

 

 

後果:
失去了蛋糕良好的外觀;
由於塌陷導致冷凍過程中形成的內部微觀結構表麵積減少;
殘餘水分含量高;
產品重建時間變長;
 
是否可以接受?
塌陷對於產品穩定性的影響取決於產品和他的配方;
對CQAs的影響必須深入研究;
塌陷通常意味著對凍幹過程失去控製;
這種情況下如果沒有研究證明塌陷並未對產品屬性造成影響,以及對客戶產生負麵影響,則產品通常被拒絕。

 

02
回融
 
回融是什麽?
 在升華或者塌陷的時候蛋糕融化。

何時發生?
升華還沒有結束,一次幹燥的結束階段或者在二次幹燥的開始階段,產品裏仍然還有殘留的冰;
一次幹燥時設置安全溫度太有限;
結晶產物的熔化能產生與坍塌相似的結構。
 

 
後果:
失去產品良好的外觀;
由於內部微觀結構的塌陷導致冷凍過程中形成的產品的表麵積減少;
殘餘水分含量高;
增加產品的重建時間或者不能重建;
影響產品的穩定性和活性,關鍵質量屬性損失(CQAs)
 

 
是否可以接受?
產品回融通常是凍幹過程或者產品配方不受控的指示;
發生回融的西林瓶需要被拒絕,不能接受。

 

03
weisuo
 
weisuo 是什麽?
wei suo是蛋糕體積縮小導致產品脫壁。
 

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何時發生?
由於產品的配方和瓶子的特性而累積的內應力的結果,當釋放時引起蛋糕的收縮
 

圖片

 
備注:
wei suo也有可能是塌陷的一個信號。
 
後果:

如果wei suo是蛋糕塌陷的一個信號,一旦塌陷形成就會產生後果。會有可以看見的蛋糕縮小。

 
是否可以接受?
如果wei suo是塌陷的一個征兆則一旦塌陷形成,就會產生後果。
視覺上:體積收縮
通常不影響CQAs隻是發生wei suo的產品通常可以被接受。

 

 

04
開裂
 
開裂是什麽?
蛋糕是裂開的,而不是緊湊光滑的。蛋糕會隨著運動而破裂。
 

圖片

 
何時發生?
這是由於產品的配方和瓶子的特性造成的累積內應力的結果,當釋放時引起開裂
 

圖片

 
後果:
視覺上破裂的蛋糕,在某些情況下,破碎的蛋糕在容器內自由移動
 
是否可以接受?
裂紋通常不被認為是缺陷,因為它是由於產品本身和/或容器的機械性能造成的。它通常不會對CQAs產生影響。
結殼是什麽?
 

 

在預凍過程中(從瓶底到頂部)溶質不斷濃縮被擠壓到頂部。
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後果:
如果比較厚,會在基體中引起相分離(研究對CQAs的影響)。
是否可接受?
有結殼現象的西林瓶通常不認為是缺陷,通常是可以接受的。

 

06
小瓶頸部和膠塞處有液滴
 
一滴或者凍幹產品顆粒位於西林瓶的壁和膠塞之間。
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何時發生?

 
影響西林瓶密封的完整性(關鍵指標),因此無法保證產品的無菌性;
 
所述在瓶頸和塞子之間具有凍幹產品的後果會對患者產生負麵影響,因此所述瓶子應當被拒絕,不被接受。
產品逃逸是什麽?
幹燥的或者快要幹燥的樣品從凍幹容器中逃逸出。
 

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何時發生?
一次幹燥階段水蒸氣升華的速度將產品帶出容器或者到膠塞裏。
通常發生在蛋糕比較鬆散的情況下(樣品濃度低)或者配方中含有有機溶劑。
 
後 果:
損失了產品,所以重建後產品的濃度、給一個病人的給藥量減少了;
可能會影響凍幹產品的性能;
產品位於膠塞和西林瓶之間,可能會影響西林瓶容器的完整性。因此無法保證產品的無菌性。
 
是否接受?
因為以上提到的後果,通常產品發生逃逸,被認為是不可以接受的缺陷,需要被拒絕。
 
08
爬壁
 

一層產品通過小瓶內壁爬升,形成不同圖案:霧、樹枝、麵紗狀…… 

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何時發生?
 
他會影響爬上瓶壁的產品的性能;
 
由於可能影響瓶蓋的完整性,它們通常被拒絕,不被接受。

 

什麽是“產品成環”?
 

 

由於凍幹前不受控製的劑量,或由於在霧中發生的Marangoni流動效應。
後果 
當產品上升到膠塞附近時會影響容器的完整性。
是否接受?
如果可能會影響西林瓶容器的完整性則產品需要被拒絕,不能接受;

 

10
蛋糕升高
 
蛋糕由底部提升到上部

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何時發生?
 
它可能會影響提高片劑凍幹的性能。能量傳遞較低,使得產品的殘餘濕度更高;
它可以影響產品的重建,如果它靠近膠塞。
是否可以接受?
需要深入研究對產品CQAs的影響;

 

11
蛋糕沸騰——膨化
 
產品沸騰並在固體表麵形成泡沫

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何時發生?
 
由於高溫降解,會影響產品的性能;
如果非常明顯可能會有產品的損失。
是否能接受?
 
什麽是“傾斜的液麵”?
 

 

西林瓶放置位置不正確引發,通常是在西林瓶上料的時候發生。
後果:
傳遞到產品的能量不同,因為它不與其他小瓶與平板有相同的接觸,因此它可以影響產品的殘餘濕度,從而影響產品的穩定性和活性。
是否可以接受?

 

13
西林瓶破裂
 
西林瓶作為主要容器發生裂縫或者完全破裂

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何時發生?
 
如果西林瓶完全破裂,產品不能夠留存同時汙染了整個腔體;
 

破裂西林瓶的樣品通常是被拒絕的,不能接受。

 

如果西林瓶完全破裂,產品不能夠留存同時汙染了整個腔體;
 
破裂西林瓶的樣品通常是被拒絕的,不能接受。
什麽是“非一致化的自由分散”?
 

 

由於溶質或產物的濃度很低而具有非常弱的固體結構。
後果
 
如果商業上不要求產品必須是蛋糕狀的,則這種外觀是可以接受的。

 

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